Inmunodeficiencias congénitas y adqueridas

Publicado por Jéssica Hernández Víquez. Farmacia. UIA.

Características generales de las inmunodeficiencias

• La principal consecuencias de la inmunodeficiencia es el aumento de la predisposición a padecer infecciones. La naturaleza de la infección de un paciente particular depende en gran medida del componente del sistema inmunitario que está defectuoso. Los defectos de la inmunidad humoral habitualmente producen un aumento de la predisposición a padecer infeciones piógenas, mientras que los defectos de la inmunidad celular dan lugar a infecciones por virus y por otros organismos intracelulares.
• Los pacientes con inmunodeficiencias también son proclives a algunos tipos de cáncer.
• Las inmunodeficiencias también pueden deberse a defectos de la maduración o activación de los linfoctios o a defectos de los mecanismos efectores de la inmunidad innata y adaptativa.

Deficiencia de la adhesión leucocitíca del tipo 1

Defectos de la adhesión y migración de lecucocitos asociadas a la disminución o ausencia de expresión de las integrinas B, infecciones recurrentes por bacterias y hongos.
Causas
 Mutaciones del gen que codifica la cadena B (CD18), de las integrinas B2.

Síndrome de Chédiak-Higashi

• Defectos de la función de las vesículas y la función de los lisosomas en neutrófilos, macrófagos, celulas dentritícas, linfocitos citolitícos naturales, linfocitos T citotóxicos y otros muchos tipos celulares.

CausasMutación de LYST, que dan lugar a un defecto de la exocitosis de los gránulos secretores y de la función de los lisosomas.

Deficiencia de adenosina desaminasa (ADA)

Reducción progresiva de los linfocitos T, B y NK. Reducción de las Ig séricas.

Causas

Deficiencia del ADA que da lugar a la acumulación de metabolitos tóxicos en los linfocitos.

Sindrome de DiGeorge

• Disminución de los linfocitos T normales, linfocitos B normales reducidos, reducción de las Ig séricas.

Causas

Eliminación de 22q1. Mutaciones de factor de transcripción TBX1.

Sindrome del linfocito desnudo

• Deficiencia de linfocitos T CD4, Defectos de la inmunidad celular y de las respuestas inmunitarias humorales mediadas por los linfocitos T.

Causas

Defectos de los factores de transcripción que regulan la expresión de los genes de la clase II del CPH, como CIITA, RFXANK, RFX5 y Y RFXAX

Virus de la inmunodeficiencia humana y sindrome de inmunodeficiencia adquerida.

El sida es la enfermedad producida por la infección por el VIH y se caracteriza por una profunda inmunodepresión con infecciones oportunistas y tumores malignos asociados, emaciación, y degeneración del sistema nerviosos central. El VIH infecta a diversas celulas del sistema inmunitario.

Características moleculares y biológicas del VIH

El VIH  es un miembro de la familia de los lentivurus de los retrovirus animales. Los lentivirus pueden producir una infección latente a lo largo plazo de las células y efectos citopáticos a corto plazo, y todos ellos producen enfermedades lentas y mortales que incluye sindromes de emaciación y degeneración del sistema nervioso central.

Se han encontrado dos tipos muy relacionados del VIH:

• VIH-1: es con mucho la causa más frecuente del SIDA.
• VIH-2: difiere en cuanto a estructura genómica y antigenicidad y produce un sindrome clínico similar.

Patogenia de la infección por el VIH y el SIDA

• La enfermedad por el VIH comienza con la infección aguda, que es controlada solo parcialmente por la respuesta inmune adaptaiva y avanza hasta una infección progresiva crónica de los tejidos linfáticos periféricos.

• La infección aguda temprana se caracteriza por la infección de los linfocitos T CD4 de memoria de los tejidos linfáticos de las mucosas y la muerte de muchos linfocitos inyectados.

• La transición desde la fase aguda hasta la fase crónica de la infección se caracteriza por la diseminación del virus, la virenia y la aparición de las respuestas inmunitarias del huésped.

• En la fase crónica de la enfermedad los ganglios linfáticos y el bazo son el foco de replicación continua del VIH y de destrucción celular. (1)

Características clínicas de la infección por el VIH

• Fiebre
• Cefalea
• Dolor de garganta con faringitis
• Linfadenopatía generalizada
• Exantema

Infecciones oportunistas

• Protozoos
• Bacterias
• Nocardia
• Hongos
• Virus

Enfermedades alérgicas humanas

Anafilaxia sistemática

La anafilaxia es una reacción de hipersensibilidad inmediata sistématica que se caracteriza por edema en muchos tejidos y un descenso de la tensión corporal debido a vasodilatación.
Causas 

• Presencia sistématica de una antígeno que se ha introducido mediante inyección, una picadura de insecto o absorción a través de una superficie epitelial como la piel o la mucosa digestiva. El alérgeno activa los mastocitos de muchos tejidos provocando una liberación de mediadores que acceden a los lechos vasculares de todo el organismo. La disminnución del tono vascular y la extravasación del plasma provocados por los mediadores liberados pueden causar la reducción de la presión arterial o shock. 
• Los efectos cardiovasculares se acompaña por una constricción de las vías respiratorias superior e inferior. 
• Hipersensiblidad. 
• Vertido de moco hacia las luces del intestino, árbol respiratorio y lesiones urticariales cútaneas.

 Asma Bronquial

El asma es una enfermedad inflamatoria producida por una hipersensibilidad inmediata repetida y por reacciones tardías pulmonares que dan lugar a la tríada clinocohistólogica de obstrucción intermitente y reversible de la vía respiratoria. Los pacientes que experimentan crisis de broncoconstricción con aumento de la producción de un moco espeso que provoca obstrucción broncal y agrava la dificultad respiratoria. El asma coexiste a menudo con bronquitis o enfisema, la combinación de estas enfermedades puede causas una gran destrucción histica. La secuencia fisiopátologica del asma atópica se incia con la activación de los mastocitos en respuesta al alergéno que se une al lgE.

Anemia hemolítica autoinmunitaria

Opsonización y fagocitosis de eritrocitos.

• Hemolisis

• Anemia

 Vasculitis asociada al ANCA

Desgranulación de los linfocitos e inflamación.

• Vasculitis

• Pénfigo Vulgar

Fiebre Reumática aguda

• Miocarditis

• Artritis

Miastenia Grave

• El anticuerpo inhibe la unión del acetilcolina, reduce los receptores.

• Debilidad Muscular

• Parálisis

Enfermedad de Graves

• Estimulación mediada por anticuerpos del receptor TSH

• Hipertiroidismo

Diabetis resistente a insulina

El anticuerpo inhibe la acción de la insulina

• Hiperglucemia (2)

HepatitisB

•  Respuestas de los linfocitos T citotóxico del anfiltrón frente a los hepatocitos infectados.

Material del libro


Lichtman, A.H., Abbas A.K., Pillai.S. 2008. Inmunología celular y molecular. Edición. Elseiver. Madrid, España. Capítulo 18, 423-435.

Lichtman, A.H., Abbas A.K., Pillai.S. 2008. Inmunología celular y molecular. Edición. Elseiver. Madrid, España. Capítulo 20, 463-484.